Mary Kay Place se mudó a Hollywood persiguiendo una carrera como actriz después de graduarse de la universidad y pronto fue contratada para The Tim Conway Comedy Hour en 1970 como asistente de producción tanto para Conway como para el productor Norman Lear. Conway le dio su primer oportunidad frente a la cámara, mientras Lear se ocupó de que Place recibiera su primer crédito como guionista en All in the Family (1970). En 1976, Mary Kay interpretó a Loretta Haggers en la serie de televisión Mary Hartman, Mary Hartman, un papel que le valió el Premio Primetime Emmy de 1977 a Mejor actriz de reparto - Serie de comedia. Sus numerosas apariciones en películas incluyen La pícara recluta (1980), Reencuentro (1983), el drama de Francis Ford Coppola en 1997, El poder de la justicia (1997), ¿Quieres ser John Malkovich? (1999) e Inocencia Interrumpida (1999). En 2018 protagonizó Diane y en 2019 aparece en el episodio “Expectations” de la serie de Prive Video The Romanoffs.