Mientras Tom Selleck se especializaba en Administración de Empresas, un entrenador de teatro le sugirió que intentara actuar y, en su último año, abandonó la universidad y comenzó estudios de actuación en el Beverly Hills Playhouse. A mediados de la década de los 60 comenzó a tener sus primeras apariciones en televisión, y poco después, apareció en comerciales de productos como Pepsi-Cola. Durante esta época también hizo papeles pequeños en películas de bajo presupuesto hasta que, obtuvo su primer papel destacado como el investigador privado Thomas Magnum en la serie de televisión Magnum, P.I. (1980-1988), por el que ganó el Primetime Emmy en 1984. Tras el éxito con esta serie, apareció en más de 50 papeles en cine y televisión, incluido el de Richard, novio de Monica en Friends (1996-2000) y el del arquitecto soltero Peter Mitchell en Tres hombres y un bebé (1987) y su secuela 3 hombres y una pequeña dama (1990). Desde 2010, Selleck coprotagoniza como el comisionado de policía de la ciudad de Nueva York, Frank Reagan, en la serie Blue Bloods.