Eoin Macken estaba estudiando una licenciatura en psicología en University College Dublin cuando comenzó su carrera como modelo en el desfile de modas de la universidad en 2002 y 2003, después de lo cual se unió a la agencia de modelos Morgan the Agency y fue seleccionado como el rostro de la campaña de Abercrombie and Fitch 2003. Desde entonces modeló para Abercrombie and Fitch, Ralph Lauren y GQ. Su primer papel importante en el cine fue en Studs (2006), protagonizada por Brendan Gleeson y Emmett J. Scanlan. Desde entonces apareció en películas como Resident Evil: El capítulo final (2016) y se destacó en televisión como T. C. Callahan en la serie de NBC The Night Shift (2014-2017). En 2021, Macken protagonizó el drama de NBC La Brea. Macken protagoniza junto a Elisha Cuthbert la nueva película de terror Escalera al infierno (2022), en la que una madre deberá enfrentarse a una entidad antigua que controla su hogar y ha secuestrado a su hija en el sótano.