Nick Sandow se mudó a Manhattan, aproximadamente a los 19 años, para estudiar actuación con William Esper y trabajar en teatro. Sandow trabajó extensamente en televisión como protagonista invitado en muchas series de televisión como La ley y el orden, Third Watch, NYPD Blue, Boardwalk Empire y Blue Bloods. En 2013 comenzó a interpretar el que hasta ahora es su papel de actuación más notable: el administrador de prisión, Joseph Caputo, en la serie original de Netflix Orange Is the New Black. Originalmente se suponía que este papel aparecería por un puñado de episodios de la primera temporada, pero su papel se amplió durante la segunda temporada y se convirtió en regular desde la tercera temporada hasta el final de la serie en 2019. Comenzó su carrera de director en teatro en Off-off-Broadway. En 2015 escribió, dirigió y actuó en la película The Wannabe, que se estrenó en el Festival de Cine de Tribeca.