Charlayne Woodard es una actriz con una larga y exitosa carrera. En televisión, de 1998 a 1999, interpretó el papel de Vonda Green en la serie Roseanne y de 1991 a 1993 el de Janice Smith en la serie El príncipe de Bel-Air, que paganizaba Will Smith. Tuvo el papel recurrente de Gina Wilkes en la serie Chicago Hope desde el año 1994 hasta el 2000, así como el de Angela Gilliam en Sala de emergencias y en La ley y el Orden: Unidad de víctimas especiales el papel de Peg. En la pantalla grande debutó en Hard feelings (1982) con  el papel de Winona Lockhart. Posteriormente participó en películas como Crackers (1984), Me and Him (1988), Twister (1989), Él dijo, ella dijo (1991), Un buen policía (1991), Babyfever (1994), Ojo por ojo (1996), Around the fire (1998), entre otras más. En el año 2000, bajo la dirección de M. Night Shyamalan, interpretó a la madre de Elijah Price en El protegido (2000), papel que repetirá en la nueva entrega del director, Glass (2019).