Greg Germann estuvo expuesto a las artes escénicas a una edad temprana, particularmente a través de su padre, un galardonado dramaturgo infantil y profesor de teatro. Se graduó de la Universidad del Norte de Colorado y se mudó a Nueva York, donde se convirtió en miembro de Circle Repertory Company y Ensemble Studio Theatre, acumulando créditos en tales obras fuera de Broadway y en Broadway. Se mudó a Hollywood para encontrar el éxito cinematográfico y obtuvo su primer papel en la película de comedia para adolescentes, The Whoopee Boys en 1986. Su siguiente película fue Chucky: el muñeco diabólico 2 (1990), en la que interpretó al personaje Mattson. Esta película y la comedia romántica de 1991 Once Around, ayudaron al actor a obtener el gran éxito. Interpretó durante cinco temporadas, de 1997 a 2002, el papel de Richard Fish en la serie de comedia legal Ally McBeal. Durante este tiempo, recibió tres nominaciones para los premios del Screen Actors Guild, ganando una. Desde el 2017 hace el papel del neurocirujano Tom Koracick, en Gray's Anatomy.