George Peppard era casteado con regularidad en pequeños papeles y tras experiencias en teatro y televisión, hizo su gran debut en el cine en la película El rencoroso (1957). Su trabajo empezó a notarse cuando interpretó al hijo ilegitimo de Robert Mitchum en el popular filme dramático Herencia de la carne (1960) y se estableció como actor protagónico con el que seguramente es su papel más recordado actualmente, el del escritor Paul Varjak en Diamantes para el desayuno (1961). Durante toda la década de los sesenta fue elegido para aparecer en los mayores éxitos de la época como La conquista del oeste (1962), Los vencedores (1963) y con la que alcanzó la cima de su popularidad, El crepúsculo de las águilas (1966). En décadas siguientes su popularidad disminuyó pero no dejó de aparecer en exitosos proyectos. Su último proyecto exitoso fue de hecho en la televisión, cuando interpretó al Coronel John “Hannibal” Smith en la serie The A-Team.