Brenda Song comenzó su carrera a los seis años, trabajando como modelo infantil. Hizo su debut como actriz con una aparición especial en la comedia Thunder Alley (1995). Protagonizó la película original de Disney Channel The Ultimate Christmas Present (2000). Posteriormente firmó un contrato con Disney Channel y obtuvo un amplio reconocimiento por interpretar al personaje principal en la película de acción Wendy Wu: La chica Kung-fu (2006) y a London Tipton en la franquicia de comedia Zack y Cody (2005-2011). Song hizo su transición a papeles principales con la película dramática biográfica aclamada por la crítica Red Social (2010). Interpretó a Madison Maxwell en la serie de comedia dramática Dollface de Hulu (2019-2022). También ha encabezado la película de comedia romántica Angry Angel (2017), la película de suspenso psicológico Obsesión secreta (2019), la película de comedia dramática Changeland (2019) y la comedia romántica Love Accidentally (2022).