Virginie Efira comenzó su carrera los 21 años como conductora de varios programas de televisión y como la chica del clima de noticieros. Su carrera cinematográfica despegó como actriz de doblaje en 2004, apareciendo como la Dra. Liz Wilson en la versión en francés de Garfield: la película, además de interpretar a Piper en la versión francesa de la película Robots (2005). Desde entonces continuó haciendo el doblaje al francés de numerosas películas animadas. Efira consiguió su primer papel protagónico en la comedia romántica de 2013 It Boy, a lo que le siguió un gran éxito y elogios de la crítica por su actuación en la comedia dramática In Bed with Victoria (2016), por la que recibió un premio Magritte a la mejor actriz, así como una nominación al César a la mejor actriz. Efira protagoniza la controversial cinta de Paul Verhoeven Benedetta (2021), que sigue a una monja novicia del siglo XVII que se une a un convento italiano y tiene una historia de amor lésbica con otra monja.