El director Guillermo del Toro tuvo varios choques con Harvey Weinstein y Bob Weinstein quienes amenazaron con despedirlo y reemplazarlo con otro director. Sin embargo, fue salvado por Mira Sorvino, quien recientemente había ganado un Oscar por Poderosa Afrodita (1995) y amenazó con abandonar la película si no se respetaba la visión de del Toro.
Según Guillermo del Toro, Mira Sorvino y Jeremy Northam no podían soportarse en el set.
La escena en la que Mira Sorvino y Jeremy Northam caminan en el pasillo con todos los niños enfermos acostados en sus camas fue dirigida por Ole Bornedal, uno de los productores de la película.
El personaje de Manny fue escrito originalmente, por Guillermo Del Toro, para uno de sus actores favoritos, el argentino Federico Luppi, a quien dirigió en Cronos. Sin embargo, la pronunciación en inglés de Luppi no fue lo suficientemente buena por lo que Del Toro eligió a Giancarlo Giannini en su lugar.
Los guionistas Matt Greenberg y John Sayles no están acreditados en la película, pero fueron acreditados en algunos de los trailers y anuncios de televisión.