Cuando Danny Boyle, Alex Garland y Andrew Macdonald empezaron a considerar una secuela de Exterminio (2002), su idea inicial era hacer “29 Days Later”, posiblemente usando los personajes de Jim (Cillian Murphy), Selena (Naomie Harris) y Hannah (Megan Burns) de la primera película. Esta idea se abandonó en favor de hacer una película ambientada dentro del marco de tiempo de 28 semanas después, centrándose en un equipo de SAS enviado a Londres para recuperar al Primer Ministro o a la Reina. Finalmente, se sugirió colocar la película algún tiempo después de los eventos de la película inicial y tratar el impacto que el virus Rage ha tenido en la sociedad en general.
Danny Boyle no pudo dirigir la secuela debido a sus compromisos con Sunshine: Alerta solar (2007). Cillian Murphy y Naomie Harris tampoco pudieron regresar para la secuela debido a otros compromisos previos. El español Juan Carlos Fresnadillo fue el elegido para el proyecto
Danny Boyle no ha descartado la posibilidad de una tercera entrega. El título provisional es 28 meses después y llevaría la historia aún más lejos. Pero el escritor Alex Garland es un poco más negativo. En sus palabras: “Seré honesto. Cuando hicimos Exterminio, los derechos estaban congelados entre personas que ya no se hablaban entre sí. Y, por lo tanto, la película nunca sucederá a menos que esas personas empezar a hablar entre ellos una vez más. No hay un guion que yo sepa”.
Robert Carlyle, quien aparece en esta cinta en el papel de Don, había rechazado el personaje del mayor Henry West, de la cinta original Exterminio (2002). El personaje fue interpretado por Christopher Eccleston.
En los extras del DVD se afirma que todos los actores que interpretan a personas infectadas tienen un trasfondo de movimiento, es decir tienen una trayectoria en la danza, la gimnasia, el circo o el mimo. También siguieron talleres para aprender más sobre la infección y lo que se suponía que debían hacer.