Los jóvenes genetistas Clive (Adrien Brody) y Elsa (Sarah Polley) se especializan en la creación de híbridos de especies y esperan alcanzar la fama empalmando con éxito el ADN de diferentes animales para crear nuevos animales híbridos para uso médico. Su trabajo anteriormente produjo a Fred, una criatura del tamaño de un perro destinada a ser compañera de su espécimen hembra, Ginger. Después de aparearlos con éxito, Clive y Elsa proponen el uso de ADN humano en la creación de una nueva especie, los jefes de sus compañías farmacéuticas lo prohíben, obligándolos a realizar los experimentos en secreto. El resultado es Dren, una criatura con una inteligencia y atributos físicos asombrosos. Al principio, Dren supera sus sueños más locos, y Elsa forma un vínculo maternal con Dren, pero a medida que comienza a crecer a un ritmo acelerado, amenaza con convertirse en su peor pesadilla en Splice: experimento mortal.
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