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Cuatro animales del zoológico de Central Park en Nueva York: la cebra Marty, la jirafa Melman, la hipopótamo Gloria y el león Alex. Los cuatro han vivido su vida entera en cautiverio, llenos de cuidados y atenciones envidiables, sobre todo Alex que es la estrella del zoológico; sin embargo, su vida se pone de cabeza cuando Marty se harta de todo eso y, queriendo probar la vida del exterior, en su cumpleaños logra salir de zoológico y pasearse por las calles de Nueva York con la ayuda de cuatro mordaces pingüinos, lo que provoca una serie de eventos que llevarán a los cuatro amigos a ser enviados a la exótica isla de Madagascar. Alex, Marty, Gloria y Melman conocerán a nuevas criaturas y deberán aprender a sobrevivir en la vida salvaje mientras buscan una forma de volver al zoológico.
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