Casa de mi padre explora la vida de Armando Álvarez (Will Ferrell), un vaquero algo tonto y distraído que trata de mantener el rancho de su familia pero que no puede hacer nada cuando este se viene abajo por las deudas; él desea que con el tiempo, su viejo padre le herede las tierras, pero el anciano lo considera bastante estúpido para hacerse cargo incluso de sí mismo. El hermano menor de Armando, Raúl (Diego Luna), llega un tiempo después y debido a que es un exitoso empresario logra pagar todas las cuentas del lugar quedando como un héroe. Sin embargo, los problemas comienzan cuando una repentina muerte destapa el hecho de que Raúl podría ser un narcotraficante buscado por la ley y por bandas rivales que no quieren más competencia. Todo empeora cuando Onza (Gael García Bernal), un conocido capo de la zona, amenaza a Armando y Raúl con abandonar el pueblo si no quieren comenzar una guerra de carteles. Ahora, el inexperto vaquero deberá demostrar sus competencias en el manejo del rancho y ayudará a su hermano a que ninguno de los dos termine muerto.
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