En Man Up, tras cuatro años de permanecer soltera, Nancy, está segura de que el amor es una fantasía, un truco publicitario y una experiencia llena de tristezas. A sus 34 años, la chica ha ido perdiendo el interés y la esperanza de encontrar a alguien, a pesar de los constantes intentos de amigos y familia para enrolarse en citas a ciegas. En camino a la celebración del 40 aniversario de matrimonio de sus padres, Nancy conoce, por una serie de coincidencias y confusiones, a Jack, quien la ha confundido con Jessica, una chica con la que se citó para conocerse. El nervioso primer acercamiento de Jack ha logrado llamar el interés de Nancy, quien decide seguir el juego, asumiendo la identidad de Jessica. Sin embargo, pronto la verdadera identidad de Nancy surge y la desconfianza de Jack termina por alejarlos brevemente, sólo para descubrir que quizá puedan estar hechos el uno para el otro.
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