El CEO de la productora Skydance Media, David Ellison, describe una de las secuencias de acción del filme como "lo más impresionante e increíble que Tom Cruise ha hecho en una película".
Jeremy Renner (La llegada) no pudo regresar a la franquicia con su personaje de William Brandt gracias a los compromisos que tenía con Marvel y las cintas Infinity War (2018) y Los Vengadores 4 (2019).
Tom Cruise sufrió un accidente durante la filmación de una escena de acción que obligó a la producción a detener el proyecto durante 3 meses. A pesar de esto, el director aseguró que la película no sufriría ningún retraso significativo y por el contrario, este descanso le ofrecía la oportunidad de revisar lo que habían filmado hasta el momento.
Misión: Imposible 6 marcará el regreso de Michelle Monaghan (The Path) a la franquicia después de haber estado ausente en las dos últimas entregas.
Henry Cavill sustituyó a Tom Cruise en la adaptación al cine de El agente de C.I.P.O.L. (2015).
Henry Cavill se dejó crecer el bigote para interpretar a su personaje en Misión: Imposible 6. Sin embargo, esto fue un problema para los reshoots de La Liga de la Justicia (2017), los cuales requerían al actor sin bigote para interpretar a Superman.
Dado que Paramount Pictures no le permitió al actor rasurarse, Warner Bros. Pictures tuvo que remover esta característica en la posproducción del filme de superhéroes.