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En Manos a las armas, Miles (Daniel Radcliffe) es un joven aburrido con una vida monótona y deprimente. Su trabajo no es lo que esperaba y, además, sigue enamorado de su ex, Nova (Samara Weaving). Un día se entera que un grupo de mafiosos planea realizar una bizarra competición que reúna a extraños de todo tipo para hacer locuras con el fin de conseguir el mayor número de espectadores. Aunque Miles no se siente atraído por esto, se entera de que un colectivo de secuestradores ha entrado al juego y como primer acto se llevaron a Nova, por lo que Miles decide entrar en su búsqueda para rescatarla. El joven, al borde de la demencia, no tarda en descubrir la locura que este reto conlleva: parece que ha entrado a una especie de videojuego violento con persecuciones, armas de fuego, jefes imposibles de vencer y todo tipo de obstáculos caricaturizados que pondrán a prueba sus habilidades como un nuevo gladiador en la plataforma. Ahora que ha entrado al juego debe seguir sus reglas, aunque eso implique poner en peligro su propia vida.
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