Jerry (Brad Pitt) es un joven que se ha vinculado por mucho tiempo con la mafia, sin embargo, ha decidido dejarlos para estar únicamente al lado de su novia Samantha (Julia Roberts) a quien quiere pedirle matrimonio. Para finalizar su relación con los bajos mundos, se le encomienda a Jerry la misión de encontrar a La mexicana, un arma muy especial y antigua que fue creada en México por un herrero que pretendía casar a su hija con un noble, sin embargo, la hija amaba al asistente de su padre, lo que desata una serie de muertes que manchan al arma con una maldición de sangre. Es su historia lo que la vuelve invaluable y única. Así entonces, Jerry y Samantha cruzan la frontera para buscar el artefacto, pero las cosas poco a poco comienzan a salirse de control debido a que no son los únicos en busca del arma y hay más personas tras de ellos. La película se desarrolla entre secuestros, engaños, persecuciones y asesinatos que giran en torno a este preciado objeto.
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