Cuando una botella que contiene una súplica de ayuda de una niña llamada Penny llega a la Sociedad de Ayuda y Rescate, una organización de ratones en el sótano del edificio de las Naciones Unidas dedicada al rescate y el bienestar de cualquier persona necesitada, se encomienda a la valiente Bianca y su compañero, el tímido Bernard, para rescatar a la niña. Buscando pistas en la casa de Penny en el Orfanato Morningside en la ciudad de Nueva York, los dos ratones descubren que la malvada dueña de la casa de empeño Madame Medusa y su compañero, el Sr. Snoops, han secuestrado a la niña para hacerla caer en una peligrosa y oscura cueva subterránea donde debe encontrar el Ojo del Diablo, el diamante más grande del mundo y la mayor obsesión de Madame Medusa. Antes de regresar a salvo a casa, la señorita Bianca, Bernard y Penny tendrán que luchar contra los dos caimanes feroces de Madame Medusa, Brutus y Nero, con la ayuda de Ellie Mae y Evinrude, la libélula, así como sobrevivir a las furiosas mareas dentro de la horrible cueva de los piratas en Bernardo y Bianca.
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