En el verano de 1975 en un vecindario de Boston, tres niños, Dave Boyle y dos de sus amigos, Jimmy Markum y Sean Devine, están jugando en la acera cuando Dave es secuestrado por dos hombres y soporta varios días de abuso sexual. Finalmente, Dave escapa, pero vive una vida llena de trauma hasta la adultez. Río Místico sigue la historia año después, cuando los tres ya son adultos y han formado vidas separadas. Dave (Tim Robbins) se convierte en el sospechoso número uno del asesinato de Katie, una de los tres hijos de Jimmy (Sean Penn), ahora un exconvicto. Por otro lado, Sean (Kevin Bacon) ahora es un detective de homicidios y ha sido asignado a investiga el asesinato de Katie, pero termina enfrentándose a demonios pasados y presentes a medida que se descubren más cosas sobre el asesinato de la hija de su amigo. ¿Sean descubrirá quién mató a Katie? ¿Jimmy superará la investigación? ¿Y Dave descubrirá alguna vez lo que realmente sucedió cuando fue secuestrado?
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