La cinta gira alrededor de lo que sucede tras un accidente automovilístico en las vidas de un matemático enfermo, una mujer que parece tenerlo todo en la vida después de estar en rehabilitación por consumo de drogas y un ex presidiario convertido al cristianismo.
21 gramos cuenta con la dirección de Alejandro González Iñárritu (Birdman o la inesperada virtud de la ignorancia) y con un guion de Guillermo Arriaga (Amores Perros). El elenco de la cinta está conformado por Sean Penn (El árbol de la vida), Naomi Watts (Lo Imposible), Benicio del Toro (Salvajes), Charlotte Gainsbourg (Melancolía), Danny Huston (La Mujer Maravilla), Clea DuVall (La maldición) y Melissa Leo (Veronika decide morir).
El título de la cinta hace referencia a un experimento del año 1907 que sugiere la existencia del alma y lo que esta pesa de acuerdo a la pérdida de peso que se experimenta tras la muerte de un individuo.
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