Bryce Dallas Howard realizó sus propias acrobacias durante la escena del accidente de la grúa, sin saber que estaba embarazada en el momento de la filmación.
Kirsten Dunst, una rubia natural, interpreta a la pelirroja Mary Jane, mientras que Bryce Dallas Howard, una pelirroja natural, interpreta a la rubia Gwen Stacy.
En una escena de pelea donde el Hombre Araña atraviesa el pecho del Arenero, utilizaron a un boxeador con amputación congénita Baxter Humby, quién tomó el lugar de Tobey Maguire en la filmación de la escena. Humby, que nació sin su mano derecha, ayudó a lograr el efecto deseado de un golpe que perfora el pecho del Arenero.
Tomó tres años crear los efectos visuales necesarios para retratar los poderes del Hombre de Arena. Se llevaron a cabo varios experimentos con arena (lanzando arena, salpicando las cosas y vertiéndolas sobre las repisas). Los escultores de arena también fueron consultados para obtener asesoramiento.
La primer escena de la formación del Hombre de Arena tomó aproximadamente 6 meses realizarse.
La niña que le vende su cámara a J.Jonah Jameson por $ 100 es la hija de Sam Raimi.