En Spider-Man 3, Peter Parker planea proponerle matrimonio a Mary Jane Watson (Kirsten Dunst), quien acaba de hacer su debut musical en Broadway. Más tarde, un meteorito aterriza en Central Park y un simbionte extraterrestre sigue a Peter a su apartamento. Harry Osborn, buscando venganza después de la muerte de su padre, ataca a Peter con armas basadas en la tecnología del Duende Verde. Peter tiene que enfrentarse a sus propios demonios mientras se confronta con los dos de los peores villanos de la historia, el Hombre de Arena (Thomas Haden Church) y Venom (Topher Grace) cuyo extraordinario poder y sed de venganza amenazan a Peter y a los suyos. Parker tendrá que demostrar que ningún villano es lo suficientemente poderoso como para derrotar al legendario Hombre Araña mientras intenta encontrar un balance con su vida personal. Esta película cierra la primera trilogía del superhéroe arácnido creado por la mente maestra de Marvel Comics, Stan Lee.
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