Blindspot cuenta la historia de una mujer muy hermosa que inexplicablemente aparece desnuda y cubierta de tatuajes enigmáticos, dentro de una mochila de lona en Times Square. El insólito suceso llama la atención del FBI y sus agentes se involucran para investigar la verdad que se oculta detrás de la aparición de la mujer. Tras una exhaustiva revisión por parte del equipo médico, se determina que la mujer no tiene recuerdo alguno de quién es, de dónde viene o cómo es que llegó a ese lugar. Conforme se adentran cada vez más en la investigación, los agentes del FBI descubren que los tatuajes que porta la mujer son una especie de mapa hacia un secreto que les revelará la existencia de una mayúscula conspiración criminal que les amenaza. Seguir el rastro del mapa en su cuerpo será la clave para que la misteriosa mujer también pueda descubrir su verdadera identidad que le ha sido arrebatada.