En una realidad en la que el presidente John F. Kennedy sigue con vida, una serie de embarazos inesperados provocan el nacimiento de 43 niños con super habilidades en todas las partes del mundo. Gracias a la ayuda del exitoso empresario, Reginald Hargreeves, quien secretamente viene de otro planeta, solo siete super humanos logran sobrevivir formando un grupo disfuncional encargado de la protección de la Tierra. Después de la muerte de Hargreeves bajo circunstancias misteriosas, Luther, Diego, Allison, Klaus, Ben, Vanya y el Numero 5, se embarca en una misión para descubrir al asesino de su padre adoptivo, ayudados por Inspector Lupo, un oficial del departamento de policía, quien también trata de resolver este caso de homicidio.