El doctor Gregory House es un hombre brillante pero extremadamente molesto, que a pesar de tener un increíble talento como médico, su capacidad para tratar con sus pacientes es nula. Esta situación enfurece a su jefa, la decana de medicina Lisa Cuddy. Sin embargo, ella lo mantiene porque cuando el resto de los médicos no saben qué hacer, House entra en acción. El mejor amigo de House es el Jefe de Oncología del hospital, James Wilson, quien, a diferencia de House, es una persona más consciente y considerada, pero también extremadamente leal. Recientemente House contrató a un nuevo miembro para su equipo de diagnóstico, el doctor Eric Foreman, quien, a pesar de su experiencia académica, parece haber conseguido el trabajo porque era un delincuente juvenil. House planea usarlo para irrumpir en los hogares de los pacientes en búsqueda de pistas para el diagnóstico. Foreman se une a los dos miembros del personal, Robert Chase, un niño rico cuyo padre parece haberle conseguido este trabajo, y Allison Cameron, quien aparentemente consiguió su trabajo debido a su apariencia. Las cosas marchan bien hasta que llega un nuevo presidente al hospital, el multimillonario empresario Edward Vogler. A Vogler le disgusta inmediatamente House y, después de expulsar a Cameron, intenta deshacerse de él porque afirma que es un peligro para el hospital.
La joven maestra de jardín de niños Rebecca Adler se desmaya en su salón de clases después de perder el habla mientras enseñaba a los estudiantes.
S01E02 - Paternity
El Dr. House les hace caso a sus instintos y toma una medida poco ética para probar lo que sospecha que es el origen de la enfermedad de un jugador adolescente de lacrosse y así salvarle la vida.
S01E03 - Occam's razor
Un chico universitario cuya presión arterial baja no responde con líquidos intravenosos despierta la curiosidad de House. Mientras tanto en casos clínicos: una mujer que tuvo un resfriado la semana pasada, un hombre con dolor de garganta, una mujer cuya pierna le duele después de correr 6 millas, un niño y su reproductor de MP3.
S01E04 - Maternity
House fastida a Cuddy cuando señala que el que haya dos bebés enfermos en un hospital significa que hay una epidemia. Se vuelve más aterrador cuando resulta que quizá tenga razón. Cuando ponen en cuarentena a más bebés y cierran la sala de maternidad, Cuddy esteriliza el hospital y House pelea con Cameron y con el equipo debido a su plan de sacrificar a un bebé por el bien de los demás.
S01E05 - Damned If You Do
Cuando el tratamiento sugerido por House le provoca casi la muerte a una monja que sufre dermatitis aguda, el equipo cuestiona sus métodos.
S01E06 - The Socratic method
Al Dr. House le interesa mucho el caso de una mamá esquizofrénica con una enfermedad mortal y su hijo adolescente que ahora cuida de ella.
S01E07 - Fidelity
El diagnóstico del Dr. House de una mujer casada con una afección del sueño rara la obliga, junto con su esposo, a examinar su matrimonio y a cuestionar la confianza que se tienen.
S01E08 - Poison
House y su equipo tienen que tomar medidas rápidamente cuando un estudiante de bachillerato ingresa con un envenenamiento misterioso, en especial cuando descubren que a más adolescentes les han diagnosticado la misma enfermedad mortal.
S01E09 - DNR
House tiene que defenderse cuando trata a un paciente que decidió rechazar el tratamiento legalmente.
S01E10 - Histories
El Dr. House y el equipo tratan a una indigente cuyos síntomas que van empeorando y cuya verdadera identidad resultan ser un misterio complejo.
S01E11 - Detox
El Dr. House acepta el reto de Cuddy de dejar sus pastillas durante una semana, pero los efectos de los síntomas de su abstinencia podrían poner a su paciente en peligro.
S01E12 - Sports medicine
El regreso de un beisbolista se ve interrumpido cuando se rompe el brazo, House y su equipo deben tomar medidas rápidamente para averiguar qué provoca la grave pérdida de masa ósea que está matando tanto al beisbolista como sus sueños.
S01E13 - Cursed
Un joven paciente del Dr. House cree que su enfermedad es el resultado de una maldición. House descubre información importante sobre el padre de Chase.
S01E14 - Control
El nuevo presidente de la junta directiva del hospital se ensaña con el Dr. House, cuestiona su importancia para el hospital y amenaza con eliminarlo junto con su equipo.
S01E15 - Mob rules
El Dr. House y su equipo se apresuran a diagnosticar a un mafioso para que se recupere lo suficiente para testificar y entrar en el Programa de Protección de Testigos. Cuddy se esfuerza por convencer a Vogler de lo importante que es House para el hospital.
S01E16 - Heavy
El equipo trata de descubrir la razón por la que una niña de 10 años tuvo un ataque cardiaco. House sospecha que alguien de su equipo lo traiciona con Vogler.
S01E17 - Role model
House y su equipo luchan por salvar a un candidato a la presidencia y House se niega a ceder ante el ultimátum de Vogler cuando tiene la oportunidad de salvar a un miembro de su equipo.
S01E18 - Babies & bathwater
El equipo lucha por diagnosticar la enfermedad que amenaza la vida de una paciente embarazada, lo cual la lleva a tomar la decisión más emotiva de su vida. Vogler está decidido a despedir a House.
S01E19 - Kids
House y su equipo corren para diagnosticar la enfermedad de una niña de 12 años, una enfermedad que tiene un origen impactante, y House le pide a Cameron que regrese a su trabajo.
S01E20 - Love hurts
Una joven con una afición por la conducta extraña llega al hospital, y House se prepara para su cita con Cameron.
S01E21 - Three stories
House debe decidir si va a aceptar el caso del marido de su ex esposa y les da una clase a unos estudiantes de Medicina que jamás olvidarán.
S01E22 - Honeymoon
House enfrenta un problema que quizá no pueda resolver y Stacy regresa.
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