Charlie y Rex están a punto de cumplir tres años desde que se volvieron un equipo, esto de algún modo conmociona a Charlie que nunca imaginó que su mejor amigo y compañero de trabajo sería un brillante pastor alemán que estaba esperando una segunda oportunidad. Esta temporada ahonda en cómo ha sido su relación con sus altas y bajas, pues lo que realmente los unió fue un caso de alto riesgo donde se dieron cuenta cuál sería la dinámica ideal para trabajar de la mejor forma y así salvar las vidas de muchos inocentes. En esta entrega también deberán enfrentarse a casos complicados e inusuales.