Kelsey Grammer vuelve a interpretar al personaje principal que ha regresado a Boston, donde todo el mundo sabe su nombre, ya que su hijo mayor Freddy (Jack Cutmore-Scott) es bombero. Frasier también se está embarcando en un nuevo capítulo de su vida en sus viejos territorios con nuevos desafíos, nuevas relaciones que forjar y uno o dos viejos sueños que finalmente cumplir. La serie de 10 episodios también está protagonizada por Nicholas Lyndhurst como Alan, el antiguo compañero de universidad de Frasier convertido en profesor universitario; Toks Olagundoye como Olivia, colega de Alan y jefa del departamento de psicología de la universidad; Jess Salgueiro como Eve, la compañera de cuarto de Freddy; y Anders Keith como David, el sobrino de Frasier.