La tercera temporada continúa con la investigación de la Organización Barksdale y la introducción de nuevos personajes como la organización rival Stanfield y políticos locales. Una vez más regresan el detective Jimmy McNulty, cuyas tendencias insubordinadas y problemas personales eclipsan su habilidad; el teniente Cedric Daniels, ahora al mando de su propia unidad; Sonja Sohn, ahora nuevo socio de McNulty dentro de la unidad; así como la fiscal adjunta del estado, Rhonda Pearlman.