Sheryl Lynn Lee nació el 22 de abril de 1967 en Augsburgo, Baviera, Alemania. Creció en Boulder, Colorado, pasó gran parte de su juventud estudiando danza, pero las constantes lesiones en la rodilla acabaron con sus sueños de convertirse en bailarina. Comenzó a actuar en obras de teatro de la escuela y posteriormente asistió a la Academia Estadounidense de Arte Dramático en Pasadena, California. 

Su primera gran oportunidad llegó con el papel de Laura Palmer, en la serie Twin Peaks (1990), un proyecto televisivo de David Lynch que se convirtió en culto, al cual se revivió en 2017con capítulos estreno en la plataforma de Netflix.  

Más adelante participó en cintas como Corazón salvaje (1990), Twin Peaks de Lynch: Fuego camina conmigo (1992), Backbeat (1994), Vampiros de John Carpenter (1998) y la serie de televisión Médicos en los Ángeles (1998).

Dentro de sus últimos trabajos tenemos #SquadGoals (2018), Café Society (2017) y Rebirth (2016).