Después de la escuela, Erica Durance se mudó a Vancouver para comenzar su carrera como actriz. Entonces comenzó su carrera en comerciales y papeles de estrella invitada en diferentes series de televisión desde el 2001. En 2004 le llegó la fama internacional cuando fue elegida para interpretar a Lois Lane en la serie de televisión Smallville. Comenzó en la cuarta temporada como estrella invitada y se convirtió en personaje regular en la siguiente; interpretó al personaje durante siete temporadas de la serie, terminando en 2011. Al año siguiente fue elegida para interpretar el papel principal de la doctora Alex Reid en el drama médico de televisión Saving Hope, que se mantuvo al aire por cinco temporadas hasta el 2017. También en 2017, la actriz volvió al mundo de los superhéroes interpretando el papel de Noel Neill/Alura Zor-El en la tercera temporada de la serie Supergirl. En 2019 se anunció que Durance regresaría a su papel de Lois Lane para Crisis en Tierras infinitas del Arrowverse.