Después de asistir al Lambuth College en Jackson, Tennessee, Adriane Lenox obtuvo su licenciatura en drama. Gracias a sus estudios, apareció en "Is not Misbehavin" en Nueva York después de haberse graduado. En 2005, apareció en la obra de teatro "Doubt: A Parable", donde ganó un Premio Tony como "Mejor Interpretación por una Actriz Destacada en una Obra" por su actuación como la Sra. Muller. A esta interpretación le siguieron más participaciones en Broadway, incluyendo “Caroline, or Change”, como reserva para el papel de Caroline Thibodeaux, y “Chicago” como la Matrona. En 2009, obtuvo un papel en la película The Blinde Side de John Lee Hancock, basada en el libro del mismo nombre. A esta participación le siguieron otros créditos en las películas: Black Snake Moan  (2009), My Blueberry Nights  (2007), The Sorcerer's Apprentice (2010) y The Butler (2013). Durante el año 2021, consiguió un papel  en la película de drama ‘Herida’ (2021), debut como directora de Halle Berry, donde una derrotada luchadora de la UFC debe buscar la fuerza para recuperar su vida y el valor de criar al hijo que abandonó años atrás.