William Sandler comenzó su carrera como actor en los teatros de Nueva York, apareciendo en más de 75 producciones en el transcurso de 12 años. Sus papeles incluyen el del sargento Merwin J. Toomey en la obra ganadora del premio Tony de Neil Simon Biloxi Blues. Es mejor recordado por sus papeles en Duro de matar 2  (1990), Sueños de libertad (1994) y La noche del diablo (1995). Interpretó al personaje del presidente de los Estados Unidos, Matthew Ellis, en Iron Man 3 (2013), en la tercera temporada de Marvel's Agents of S.H.I.E.L.D. y en WHIH Newsfront en 2016, todos dentro del Universo Cinematográfico de Marvel. Sandler interpretó el famoso personaje del Angel de la muerte en Grim Reaper en La magnífica aventura de Bill y Ted (1989) y en El alucinante viaje de Bill y Ted (1991), un papel por el cual ganó el Premio Saturno al Mejor Actor de Reparto. Sandler volverá a su personaje en la tercera entrega de las aventuras de Bill y Ted, Bill and Ted Face the music (2020).