Deobia Oparei comenzó su carrera como actor trabajando para varias compañías de teatro británicas, como The Royal Shakespeare Company y The National Youth Theatre. Debutó en el cine en un pequeño papel secundario en Alien 3 (1992). Después de interpretar el papel principal en la puesta en escena Six Degrees of Separation del dramaturgo estadounidense John Guare, Oparei obtuvo su próximo papel secundario en cine como Le Chocolat en la película musical de Baz Luhrmann, Amor en rojo (2001). Interpretó el papel de Destroyer en la cinta Doom (2005), el de Gunner en Piratas del Caribe: Navegando aguas misteriosas (2011) y el de Dikembe Umbutu en Día de la independencia: Contraataque (2016). En 2015, Oparei se unió al elenco de la serie de fantasía épica de HBO Game of Thrones en su quinta temporada, interpretando al personaje Areo Hotah y en 2019 apareció en el papel de Rongo en la cinta Dumbo.