Después de un par de apariciones menores en series de televisión, el actor Ethan Suplee tuvo su primer papel importante como Willam en Mallrats (1995), dirigida por Kevin Smith, junto a Jason Lee. Smith eligió a Suplee y Lee nuevamente en películas posteriores Mi pareja equivocada (1997) y Dogma (1999). Además, ambos hicieron cameos en Clerks II (2006). En televisión, Suplee tuvo un papel recurrente como Frankie "The Enforcer" Stechino en Boy Meets World (1994-1998). Además de su trabajo en comedias, Suplee también se destacó en actuaciones dramáticas en American History X (1998), Duelo de titanes (2000) y El efecto mariposa (2004). En 2016, Suplee comenzó a interpretar a D en la serie Chance de Hulu, así como al oficial de policía Billy "Beer Pong" Tompkins en la comedia de situación de Netflix The Ranch (2016-2020). En 2022, forma parte de Dog: Un Viaje Salvaje, la comedia protagonizada y dirigida por Channing Tatum junto a Reid Carolin.