Rosie O'Donnell comenzó su carrera de comedia cuando era adolescente y recibió su gran avance en la serie de televisión Star Search en 1984. Cuando tenía dieciocho años, abandonó la universidad y comenzó a hacer shows como Gimme a Break! (1981). Después de una serie de papeles de televisión y cine que la presentaron a un público nacional más amplio, O'Donnell presentó su propio programa de entrevistas diurno sindicado, The Rosie O'Donnell Show, entre 1996 y 2002, que ganó varios premios Daytime Emmy. Durante este período, desarrolló el apodo de "Reina de la amabilidad", así como una reputación por sus esfuerzos filantrópicos. De 2006 a 2007, O'Donnell fue una de las conductoras en el programa de entrevistas diurno The View, que incluyó una disputa pública con Donald Trump y disputas en el aire sobre las políticas de la administración Bush con la Guerra de Irak. De 2017 a 2019, protagonizó la serie de comedia Showtime SMILF. En 2020 participa en la nueva mini serie de HBO protagonizada por Mark Ruffalo I know this much is true.