Francine Joy Drescher nació el 30 de septiembre de 1957 en Flushing, Queens, Nueva York, Nueva York, EE. UU.

Drescher se graduó de Hillcrest High School en 1975; uno de sus compañeros de clase era el comediante Ray Romano. Esta anécdota hizo posible que el personaje de Drescher, Fran Fine, de La niñera y el personaje de Romano, Ray Barone, de Todos aman a Raymond, se conocieran en la vigésima reunión de la escuela secundaria en un episodio de La niñera. Drescher asistió a Queens College, City University de Nueva York, pero se retiró en su primer año porque "todas las clases de actuación estaban llenas". Luego se inscribió en la escuela de cosmetología.

Su primer aparición cinematográfica fue en el éxito, Fiebre de sábado por la noche (1977) con John Travolta. Ella continuó desempeñando pequeños papeles en las películas, hasta que se le ocurrió la idea de La niñera mientras estaba visitando a un amigo en Inglaterra, el programa se convirtió en un éxito instantáneo, al igual que Fran. Desde entonces, ha estado en películas como La Niñera y el Presidente (1997) (que también produjo) y Picking Up the Pieces (2000). Desde entonces, Fran se divorció de su esposo Peter Marc Jacobson; es sobreviviente del cáncer y una inspiración para las mujeres de todo el mundo.