Vincent Spano comenzó su carrera cuando tenía 14 años en el drama de Broadway The Shadow Box. Su debut cinematográfico fue un año después en el thriller The Double McGuffin (1979). A los 18 años, Spano fue elegido para The Black Stallion Returns (1983) después de un largo e intenso proceso de audición. Luego de seis meses filmando en Italia, Marruecos y Argelia, Spano regresó para lo que muchos consideran su "gran papel": el de Sheik en Baby, It's You (1983). Después trabajó con Francis Coppola en el papel de Steve en La ley de la calle (1983). Gracias a estas tres películas, Spano estableció su carrera como actor de cine "serio". Hasta la fecha, Spano actuó en más de 40 películas teatrales y televisivas y ha hecho memorables apariciones como invitado en algunas de las mejores series de televisión. En 2021 forma parte del elenco de la nueva película protagonizada por Luis Gerardo Méndez Medios hermanos.