John Alberto Leguizamo, nació 22 de julio de 1964 en Bogotá, Colombia. A los 4 años emigró con su familia a los Estados Unidos y creció en Queens, Nueva York. Estudió en la Universidad de Nueva York y comenzó a trabajar en el circuito de clubes de comedia.

Su primera aparición en el cine fue con una pequeña participación en Sangre y salsa (1984), a lo que siguieron papeles menores en cintas como Corazones de hierro (1989), La jungla 2 (1990) y A propósito de Henry (1991). Su carrera comenzó a despuntar después de su gran actuación en la película independiente Colegas (1991), ese mismo año triunfó en teatro con Mambo Mouth (1991) y más tarde con John Leguizamo: Spic-O-Rama (1993).

Participó en Super Mario Bros. (1993), Romeo y Julieta de William Shakespeare (1996) y Spawn (1997). En 1998 debutó en Broadway en John Leguizamo: Freak (1998), filmado para HBO por Spike Lee. Ha participado en cintas como A Wong Foo, ¡gracias por todo! Julie Newmar (1995), Nadie está a salvo de Sam (1999), Las mil y una noches (2000), Moulin Rouge (2001), Daño colateral (2002), Undefeated (2003), Asalto al distrito 13 (2005) y La tierra de los muertos vivientes (2005). 

Ha prestado su voz a personajes de películas animadas como a una rata en el Dr. Dolittle (1998) y a Sid en  La era de hielo (2002). Entre sus trabajos más recientes se encuentran The Godmother, The Seville Communion/The Man from Rome, Critical Thinking y John Wick: Capítulo 3.