Hayden Leslie Panettiere nació el 21 de agosto de 1989 en Palisades, Nueva York, EE. UU. Comienza su carrera en el mundo de la interpretación con sólo 11 meses, apareciendo en anuncios publicitarios. A los 9 años, debuta en la pequeña pantalla en la serie de televisión Aliens in the Family (1996) y dos años después consigue su primer papel cinematográfico en la comedia romántica Mucho más que amigos junto a Jennifer Aniston.

Gracias a la televisión se va dando a conocer poco a poco. En 2001, encarna a la hija de Calista Flockhart en Ally McBeal. Pero su fama internacional llega en 2006 gracias a la ficción televisiva Héroes (2006), donde interpreta a la porrista Claire Bennet, quien posee la capacidad de regenerarse. Por este papel, se convierte en la sexta mujer más atractiva del mundo según la revista FHM.

La actriz presta su voz a la protagonista de la cinta de animación Alpha and Omega (2010), y se convierte en una de las protagonistas de Scream 4, la cuarta entrega de la franquicia de terror de Wes Craven.

Recibió dos nominaciones para el Golden Globe Award como Mejor actriz de reparto: serie, miniserie o película televisiva por su trabajo en Nashville en 2012 y 2013.