Horation Sanz actuó en varios teatros de Chicago, incluidos The Court Theatre y The Second City, donde fue miembro de su teatro ETC de Chicago, hasta que se unió al elenco de Saturday Night Live en septiembre de 1998 como el primer miembro hispano del elenco. Se unió al elenco del programa como actor destacado al comienzo de la temporada 24, y apareció junto con otros actores destacados, entre ellos Jimmy Fallon y Chris Parnell. Después de solo una temporada, los tres fueron promovidos a miembros oficiales del elenco. Sin embargo, en 2006, se anunció que Sanz no regresaría debido a los recortes presupuestarios masivos. Horatio también tuvo muchos papeles menores en películas desde 1994, pero su gran oportunidad llegó con su primer papel protagónico en la película Boat Trip (2002), en la que apareció junto a Cuba Gooding Jr. y Vivica A. Fox. Recientemente apareció en las primeras dos temporadas de la serie original de Disney+ The Mandalorian.