Cuando la "gran oportunidad" de Johnny Knoxville no aparecía, decidió crear sus propias oportunidades escribiendo y presentando ideas para artículos en varias revistas. Una idea para probar el equipo de defensa personal en sí mismo captó el interés de la revista de patinetas Big Brother de Jeff Tremaine, y las acrobacias fueron filmadas e incluidas en el video "Número dos" de Big Brother. Con imágenes de esto, Tremaine y Knoxville crearon el piloto de lo que más tarde se convirtió en el reality show de acrobacias de MTV Jackass (2000-2002). El éxito fue tal que surgieron películas en 2002, 2006 y 2010. En 2013, Knoxville coescribió y protagonizó El abuelo sinvergüenza (2013), la primera película de la serie con una historia. Knoxville también interpretó papeles en películas como Los duques de Hazzard (2005) y prestó su voz a Leonardo en Tortugas ninja (2014). En 2022 regresa al mundo Jackass con Jackass Por Siempre.