Spike Lee se matriculó en la Escuela de Cine de Nueva York para especializarse como productor cinematográfico. Inició su carrera creando cortometrajes por los que obtiene bastante reconocimiento.

Hasta 1985 dirige su primer largometraje: la comedia romántica She’s gotta have it (1986), que fue todo un éxito en taquilla y crítica. Lee se especializa en la comedia con sus siguientes trabajos, Aulas turbulentas (1988), la nominada al Oscar, Haz lo correcto (1989), Mo’Better Blues (1990) y Fiebre de amor y locura (1991). En 1992 decide cambiar de aires e incursionar en distintos géneros, por lo que realiza el drama Malcolm X (1992), protagonizada por Denzel Washington. También realizó el documental nominado al Oscar, 4 niñas (1997). Durante el nuevo milenio ha continuado con éxitos de la comedia dramática y con thrillers como Oldboy (2013), protagonizado por Josh Brolin. En 2018 estrena El infiltrado del KKKlan (2018), una cinta que resuena en tiempos donde la política de Estados Unidos sufrió un amplio retroceso con la llegada del magnate Donald Trump a la Casa Blanca.