Tras varios años de no aparecer en pasarelas y de vivir lejos el uno del otro, Derek Zoolander (Ben Stiller) y Hansel McDonald (Owen Wilson) se reencuentran en un evento de moda en Roma. Ahí ambos son humillados públicamente en una pasarela y deciden renunciar, ahora sí y para siempre, al mundo de la moda.
Cuando Valentina Valencia (Penélope Cruz), una modelo de trajes de baño retirada que trabaja para la Interpol los busca y les pide ayuda para a esclarecer las recientes desapariciones masivas de celebridades y estrellas de pop, el dúo es arrastrado a vivir una nueva e hilarante aventura.
En el proceso de la investigación Zoolander intentará dar con el paradero de su hijo, quien le fue quitado hace años por el Servicio Social. Poco a poco los dos modelos irán descubriendo que todo es una conspiración tramada desde lo más profundo del mundo de la alta costura.
Ojo a los cameos de numerosas celebridades en Zoolander 2, entre las que destacan Justin Bieber, Katy Perry y ¡Susan Boyle!
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