La historia empieza en 1932, Gustave H, es el conserje del famoso Gran Hotel Budapest que se encuentra en las montañas de la Republica de Zubrówka, y Zero Moustafa, es su protegido botones. Gustave lleva un manejo impecable del hotel, que incluye atender de manera especial a las ancianas que visitan el hotel. Después de un mes de haber pasado la noche con una de ellas, Madame D, Gustave recibe la noticia de que ella ha muerto. Cuando va junto a Zero al funeral, se entera que Madame D le ha heredado una valiosa pintura y esto no es grato para el codicioso hijo de la difunta Dimitri, que no deja que el conserje se lleve su herencia. Entonces Gustave y Zero se ven obligados a robar la pintura y esconderla en un lugar seguro. Ahora que Gustave es acusado del asesinato de Madame D, Zero junto a su novia Agatha y varios aliados harán todo lo posible por limpiar su nombre.
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