Luego de sus estudios y prácticas poco comunes y dirigidas al campo de lo paranormal, tres parapsicólogos, Peter Venkman, Egon Spengler y Ray Stantz, son expulsados de la Universidad de Columbia, en Nueva York, por lo que deciden abrir su propio negocio como Cazafantasmas. En sus investigaciones, fenómenos paranormales han empezado a volverse comunes en la ciudad y poco a poco su negocio empieza a ser un éxito, lo que los obliga a buscar ayuda, contratando a Janine Melnitz como su secretaria y a Winston Zeddemore como nuevo integrante. Un nuevo caso los lleva a descubrir los orígenes de un edificio que parece maldito, el cual fue construido por un arquitecto practicante del ocultismo, quien construyo la estructura como un portal dimensional para permitir la entrada de un semidiós interdimensional. Si bien los cazafantasmas son la única esperanza para impedir la llegada del destructivo Dios, algunas autoridades han empezado a buscar la forma de detener el negocio y desprestigiar sus carreras.
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