Indiana Jones y el templo de la perdición inicia en Shnagai, en el año de 1935, cuando el profesor y aventurero Indiana Jones logra escapar de un jefe criminal, con la inusual colaboración de su compañero de 11 años, Short Round y Wilhelmina “Willie” Scott, una cantante de clubes nocturnos. Tras una serie de encuentros y persecuciones, el trio acaba en una aldea de Mayapore, al norte de la India, donde los aldeanos creen que ellos han sido enviados por su dios para recuperar una piedra sagrada robada de su santuario, así como varios niños que desaparecieron de su comunidad. Pronto, Indiana deduce que la piedra puede ser una de las cinco que prometen fortuna y gloria. Pero son nuevamente atacados y en su huida encuentran un pasadizo secreto que los lleva al misterioso Templo de la Perdición, donde un sádico sacerdote liderea una secta que realiza sacrificios humanos y que han robado tres de las cinco piedras sagradas y han secuestrado a los niños para obligarlos a trabajos forzosos.
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