Animals relata las historias de la fauna que vive en Nueva York, como las palomas y las ratas. Pero no son animales cualquiera: en esta serie, los ratones tienen problemas amorosos, las palomas cuestionan su identidad y las chinches que viven en los colchones de los neoyorkinos sufren la crisis de los cuarenta. A lo largo de sus diez episodios, esta serie animada también tocará temas adultos con un toque de ironía. Cada uno de ellos presenta un elenco diferente de invitados especiales, junto con los creadores Matarese y Luciano interpretando varios animales. El programa presenta un diálogo retrospectivo e improvisado basado en los esquemas de la trama, y cuestionamientos muy humanos trasladados a animales que viven en la Gran Manzana. Cada temporada también tiene un arco de la historia con humanos en secuencias de acción en vivo. En la segunda temporada, el arco de la historia humana se refiere a un reportero que investiga un brote de virus creado por el científico loco Dr. Labcoat, quien se ve obligado a liberar un gas que disuelve toda la vida humana en Nueva York.