Con el llamativo telón de fondo de Las Vegas, CSI: Las Vegas sigue a un equipo de laboratorio de delitos inteligente y atractivo que utiliza la ciencia y la tecnología para resolver los crímenes más espantosos de la ciudad. La mayoría de los episodios comienzan poco antes de que se encuentre muerta a una víctima, lo que da a los espectadores una pista de lo que sucedió antes de que se involucre el laboratorio de criminalística. Entonces llegan los investigadores con estómagos de acero: el inteligente y obsesionado con los insectos Gil Grissom (William Petersen) es el jefe original del equipo; la ex bailarina exótica y madre soltera Catherine Willows (Marg Helgenberger); Warrick Brown (Gary Dourdan), Nick Stokes (George Eads) y Sara Sidle (Jorja Fox), y Greg Sanders (Eric Szmanda) completan el resto del reparto. Los guantes de goma, los hisopos de algodón, los levantadores de huellas dactilares y los sentidos agudos juegan un papel clave en la recopilación inicial de pruebas. De vuelta en el laboratorio, la tripulación intenta reconstruir la escena del crimen, probando teorías contra la evidencia hasta que se revela la verdad.