Matt Bomer tuvo cierto éxito en los escenarios de Nueva York hasta que tuvo su debut televisivo con pequeño papel en la serie All my children. Esto llevó a al papel recurrente del asesino Ben Reade en The Guiding Light en el 2002. Más éxitos en la televisión siguieron incluyendo partes en Tru calling en el 2003, Chuck en el 2007 y el papel principal en Traveler, también en 2007. En 2009, obtuvo el papel principal de estafador y ladrón Neal Caffrey en la serie White Collar hasta 2014. Bomer participó en papeles secundarios en películas como la comedia-drama de 2012 Magic Mike y su secuela de 2015. Ganó un Globo de oro y recibió una nominación para el Primetime Emmy por interpretar a un escritor de The New York Times en la película dramática de HBO Un corazón normal (2014), donde compartía créditos con Julia Roberts y Mark Ruffalo. Bomer hizo una aparición especial en la cuarta temporada de la serie de antología de terror de FX, American Horror Story, y para su quinta temporada fue parte del elenco regular.